Quando parliamo di Regolamento Europeo 745/2017 (MDR), non possiamo non dedicare un focus alle fasi di post-market dei dispositivi medici e ai documenti di cui è richiesta l’elaborazione.
La Direttiva (MDD) 93/42/EC ci ha abituato a confrontarci su Clinical Evaluation Report (CER), Post Market Surveillance (PMS) e Post Market Clinical Follow-Up (PMCF), quest’ultimo considerato non obbligatorio sulla base di una appropriata giustificazione da parte del fabbricante del dispositivo medico.
L’MDR pone l’attenzione su quattro (4) documenti in particolare: Clinical Evaluation Plan (CEP), Post Market Clinical Follow-Up (PMCF) Plan and Report, Summary of Safety and Clinical Performance (SSCP), così come richiede un livello più alto di dettaglio per il Clinical Evaluation Report (CER).
La Valutazione Clinica è definita dall’MDR come “processo sistematico e programmato atto a produrre, raccogliere, analizzare e valutare in maniera continuativa i dati clinici relativi a un dispositivo per verificarne la sicurezza e le prestazioni, benefici clinici compresi, quando è utilizzato come previsto dal fabbricante”.
Il primo passo per eseguire una valutazione clinica è sviluppare il Clinical Evaluation Plan (CEP), i cui contenuti richiesti sono definiti, punto per punto, nell’Allegato XIV (Parte A) dell’MDR:
“Per pianificare, condurre in modo continuativo e documentare una valutazione clinica, i fabbricanti istituiscono e aggiornano un piano di valutazione clinica che comprenda almeno:
- l'individuazione dei requisiti generali di sicurezza e prestazione che devono essere suffragati da dati clinici pertinenti,
- una specificazione della destinazione d'uso del dispositivo,
- una chiara specificazione dei gruppi di destinatari con chiare indicazioni e controindicazioni,
- una descrizione dettagliata dei benefici clinici previsti per i pazienti che comprenda parametri dei risultati clinici pertinenti e specifici,
- una specificazione dei metodi da utilizzare per l'esame degli aspetti qualitativi e quantitativi della sicurezza clinica, con un chiaro riferimento alla determinazione dei rischi residui e degli effetti collaterali,
- un elenco indicativo e una specificazione dei parametri da applicare per determinare, secondo lo stato dell'arte in campo medico, l'accettabilità del rapporto benefici-rischi per le varie indicazioni e la o le destinazioni d'uso del dispositivo,
- l'indicazione di come occorra affrontare le questioni relative ai rischi e ai benefici di componenti specifici quali l'uso di prodotti farmaceutici, tessuti animali o umani non vitali, e
- un piano di sviluppo clinico indicante la progressione da indagini esplorative, quali studi first-in-man, studi di fattibilità e studi pilota, a indagini di conferma, quali indagini cliniche di conferma (pivotal), e un PMCF di cui alla parte B del presente allegato con l'indicazione delle tappe fondamentali e una descrizione dei criteri di accettazione potenziali.”
In aggiunta, il capitolo 7 della MEDDEV 2.7/1 Revisione 4 definisce gli argomenti da considerare durate la fase di scoping del processo di valutazione clinica. Un CEP ben elaborato dovrebbe contenere elementi sia delle linee guida MDR che MEDDEV.
Il Clinical Evaluation Plan (CEP) è il documento in cui definire le modalità attraverso cui il fabbricante del dispositivo medico intende eseguire la valutazione clinica, indicando le fonti dei dati clinici e il modo di raccoglierli, allo scopo di confermare la conformità con i relativi requisiti generali di sicurezza e prestazione.
Il Clinical Evaluation Plan (CEP) è un documento “vivo” da aggiornare in modo proattivo su base regolare. L’MDR e la MEDDEV non forniscono indicazioni esplicite sulla frequenza degli aggiornamenti, tuttavia il documento dovrebbe essere rivisto durante il processo di aggiornamento del Clinical Evaluation Report, per determinare se siano necessarie modifiche.
Il Post-Market Clinical Follow-Up (PMCF) è parte del post-market surveillance ed è stato richiesto già dalla Direttiva Dispositivi Medici (MDD) con le indicazioni fornite nella linea guida MEDDEV 2.12/2 rev. 2.
Tale guida afferma che “il requisito per gli studi PMCF si basa sull'identificazione di possibili rischi residui e/o non chiarezza sulla performance clinica a lungo termine che possono influire sul rapporto rischio/beneficio" e cita esempi di quando uno studio PMCF potrebbe essere giustificato. Ma la guida MEDDEV non è giuridicamente vincolante e i produttori potrebbero decidere che uno studio PMCF non sia necessario secondo una logica giustificativa.
Per il Regolamento Europeo 745/2017 (MDR) il PMCF è un requisito, visto come un processo di raccolta di dati clinici su un dispositivo marcato CE per confermare la performance clinica e la sicurezza durante la vita prevista del dispositivo.
Il PMCF si effettua in base a un metodo documentato, stabilito in un PMCF Plan.
In accordo all’Allegato XIV Parte B dell’MD, il PMCF plan definisce i metodi e le procedure per raccogliere e valutare in modo proattivo i dati clinici allo scopo di:
- confermare la sicurezza e le prestazioni del dispositivo per tutta la vita prevista;
- individuare gli effetti collaterali precedentemente sconosciuti e controllare quelli già identificati e le controindicazioni; individuare e analizzare i rischi emergenti sulla base di elementi fattuali;
- garantire l'immutata accettabilità del rapporto benefici-rischi di cui all'allegato 1, punti 1 e 9; e
- identificare eventuali usi scorretti o usi off-label sistematici del dispositivo al fine di verificare la correttezza della destinazione d'uso.
- L’Allegato specifica inoltre i contenuti richiesti per il PMCF Plan:
- le procedure e i metodi generali del PMCF applicabili, quali la raccolta dell'esperienza clinica acquisita, i commenti degli utilizzatori, l'esame della letteratura scientifica e di altre fonti di dati clinici;
- le procedure e i metodi specifici del PMCF applicabili, quali la valutazione dei registri più adatti o gli studi PMCF;
- una motivazione dell'adeguatezza dei metodi e delle procedure di cui alle lettere a) e b);
- un riferimento alle parti pertinenti della relazione sulla valutazione clinica di cui al punto 4 e alla gestione del rischio di cui all'allegato I, punto 3;
- gli obiettivi specifici che saranno affrontati dal PMCF;
- una valutazione dei dati clinici relativi a dispositivi equivalenti o analoghi;
- un riferimento a eventuali SC o norme armonizzati pertinenti utilizzate dal fabbricante e orientamenti pertinenti relativamente al PMCF; e
- un calendario dettagliato e debitamente giustificato delle attività di PMCF (ad esempio, analisi dei dati e delle relazioni sul PMCF) che devono essere svolte dal fabbricante.
MDCG ha pubblicato line guida addizionali sotto forma di template sia per il PMCF Plan che per il PMCF Report:
- MDCG 2020-7 “Post-market clinical follow-up (PMCF) Plan Template”. A guidance for manufacturer and notified bodies – April 2020
- MDCG 2020-8 “Post-market clinical follow-up (PMCF) Evaluation Report”. A guidance for manufacturer and notified bodies – April 2020
Il PMCF Report riassume i dati raccolti nell'ambito della valutazione clinica del dispositivo (CER) e della documentazione tecnica. Il PMCF Report è redatto annualmente per i dispositivi medici di classe III e i dispositivi impiantabili, ogni due o cinque anni o come richiesto per i dispositivi di classe IIa e IIb e secondo necessità per i dispositivi medici di classe I.
La novità introdotta dall’MDR è il Summary of Safety and Clinical Performance (SSCP). In accordo all’Articolo 32 del Regolamento, i fabbricanti devono preparare l’SSCP per i dispositivi medici impiantabili e per i dispositivi di classe III, diversi dai dispositivi su misura o sperimentali, con i seguenti contenuti:
“La sintesi relativa alla sicurezza e alla prestazione clinica comprende almeno i seguenti aspetti:
- l'identificazione del dispositivo e del fabbricante, compresi l'UDI-DI di base e, se già disponibile, il numero di registrazione unico;
- la destinazione d'uso del dispositivo, comprese le indicazioni, le controindicazioni e le popolazioni bersaglio;
- una descrizione del dispositivo, incluso un riferimento alla o alle precedenti generazioni o varianti, se esistenti, e una descrizione delle differenze, nonché, se del caso, una descrizione degli accessori, degli altri dispositivi e prodotti destinati a essere utilizzati in combinazione con il dispositivo;
- le possibili alternative diagnostiche o terapeutiche;
- il riferimento a eventuali norme armonizzate e SC applicate;
- la sintesi della valutazione clinica di cui all'allegato XIV e le informazioni pertinenti sul follow-up clinico post- commercializzazione;
- il profilo e la formazione consigliati per gli utilizzatori;
- le informazioni su eventuali rischi residui e su eventuali effetti indesiderati, avvertenze e precauzioni”.
In aggiunta, la linea guida MDCG suggerisce come redigere l’SSCP:
- MDCG 2019-9 Rev.1 “Summary of safety and clinical performance”. A guide for manufacturers and notified bodies - March 2022.
L'SSCP ha lo scopo di fornire al pubblico l'accesso a un riepilogo aggiornato dei dati clinici e ad altre informazioni sulla sicurezza e sulle prestazioni cliniche del dispositivo medico. L'SSCP è un'importante fonte di informazioni per gli utenti previsti, sia per gli operatori sanitari che, se pertinente, per i pazienti. È uno dei numerosi mezzi destinati a raggiungere gli obiettivi del regolamento sui dispositivi medici (MDR) per migliorare la trasparenza e fornire un accesso adeguato alle informazioni.
L'SSCP non ha lo scopo di:
- dare consigli generali sulla diagnosi o il trattamento di particolari condizioni mediche, né
- sostituire le istruzioni per l'uso (IFU) come documento principale che verrà fornito per garantire l'uso sicuro di un determinato dispositivo, né
- sostituire le informazioni obbligatorie sulle schede implantari o in qualsiasi altro documento obbligatorio.
L'SSCP è convalidato da un organismo notificato (NB) e messo a disposizione del pubblico tramite la banca dati europea sui dispositivi medici (Eudamed).
Source:
- European Commission. Regulation (EU) 2017/745 of the European Parliament and of the Council of 5 April 2017 on medical devices, amending Directive 2001/83/EC, Regulation (EC) No 178/2002 and Regulation (EC) No 1223/2009 and repealing Council Directives 90/385/EEC and 93/42/EE. Official Journal of the European Union; 2017.
- European Commission. Clinical evaluation: A guide for manufacturers and notified bodies under directives 93/42/EEC and 90/385/EEC. MEDDEV 2.7/1 rev4. Official Journal of the European Union; 2016.
- European Commission. Directive 2007/47/EC of the European Parliament and of the Council of 5 September 2007 amending Council Directive 90/385/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating to active implantable medical devices, Council Directive 93/42/EEC concerning medical devices and Directive 98/8/EC concerning the placing of biocidal products on the market. Official Journal of the European Union; 2007.
- European Commission. Post Market Clinical Follow-Up Studies. A guide for manufacturers and Notified Bodies. MEDDEV 2.12/2 rev2. Official Journal of the European Union; 2012.
- Medical Device Coordination Group (MDCG). MDCG 2020-7. Post-market clinical follow-up (PMCF) Plan Template: A guide for manufacturers and notified bodies. 2020 Apr.[cited 2020 Jul 3].
- Medical Device Coordination Group (MDCG). MDCG 2020-8. Post-market clinical follow-up (PMCF) Evaluation Report Template. A guide for manufacturers and notified bodies. 2020 Apr.[cited 2020 Jul 3].
- Medical Device Coordination Group (MDCG). MDCG 2019-9. Summary of safety and clinical performance: A guide for manufacturers and notified bodies. 2019 Aug.[cited 2020 Jul 3].